벨로테칸[캄토벨주] 부작용 사용시 주의사항 -항암제 강력한 발암물질예상-
처방병기
① 표준화학요법에 실패한 저항성(Refractory) 또는 재발성(Recurrent) 난소의 치료
② 1차화학요법에 실패한 저항성 또는 재발성 제한병기(Limited disease) 소세포 폐암의 치료
③ 진행병기(Extensive disease) 소세포 폐암의 치료
분류번호 421 : 항악성종양제> [허가사항변경지시, 의약품관리과-125 (2011.01.06.)]
벨로테칸 단일제 (주사)
(Belotecan)
사용상의 주의사항
1. 경고
1) 골수기능 억제가 용량제한독성(dose-limiting toxicity, 주로 호중구감소증)으로 일어날 수 있으므로 자주 모니터링을 실시해야 함.
2) 중증의 호중구감소증이 치료중에 나타날 수 있으며, 이와 관련된 패혈증 및 열성호중구감소증이 나타날 수 있음.
3) 중증의 혈소판감소증이 치료중에 나타날 수 있음. 이 약의 임상시험에서 중증의 출혈에 대한 예는 없었으나 혈소판수혈이 필요할 수 있음.
4) 중증의 빈혈이 나타날 수 있으므로 수혈이 필요할 수 있음.
2. 다음 환자에게 투여하지 말 것
1) 이 약에 과민증의 병력이 있는 환자
2) 임부 및 수유부
3) 중증의 골수기능 억제환자
4) 뇌전이가 있는 환자
5) 발작성 질환이 있는 환자
3. 이상반응
1) 혈액 : 호중구 감소, 혈소판 감소, 백혈구 감소 및 빈혈이 치료중에 나타날 수 있으며, 경우에 따라 수혈의 필요성도 있을 수 있음.
2) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 변비, 식욕부진, 소화불량, 구내염이 나타날 수 있으며, 때때로 복통이 나타날 수 있음.
3) 피부・부속기 : 탈모가 나타날 수 있으며, 때때로 발진, 가려움증이 나타날 수 있음
4) 중추・말초신경계 : 현기증(어지러움)이 나타날 수 있으며, 때때로 두통, 감각이상이 나타날 수 있음.
5) 간・담낭계 : 때때로 GOT상승, GPT상승, Alkaline phosphatase 상승, 저알부민혈증, GGT(r-glutamyltranspeptidase)상승이 나타날 수 있음
.
6) 호흡기계 : 때때로 기침, 딸꾹질이 나타날 수 있음.
7) 전신 : 피로가 나타날 수 있으며, 때때로 체중감소, 통증(근육통, 관절통), 오한, 발열이 나타날 수 있음.
8) 비뇨기계 : 때때로 빈뇨, 뇨색변화가 나타날 수 있음.
9) 대사・내분비계 : 때때로 고혈당이 나타날 수 있음.
10) 전해질 : 때때로 저마그네슘혈증, 고칼륨혈증이 나타날 수 있음.
국내에서 실시한 2상 임상시험, 난소암 (24명, 131주기), 소세포폐암 (27명, 103주기), 대장암 (31명, 84주기) 환자 82명, 318주기에서 확인된 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.
|
혈액학적 이상반응 |
환자 중 발현율 (%) |
주기 중 발현율 (%) |
|
호중구 감소증 |
||
|
1000-1500 cells/mm3 |
8.5 |
21.4 |
|
500-1000 cells/mm3 |
42.7 |
34.6 |
|
<500 cells/mm3 |
41.4 |
20.5 |
|
백혈구 감소증 |
||
|
2000-3000 cells/mm3 |
42.7 |
43.4 |
|
1000-2000 cells/mm3 |
39.0 |
19.2 |
|
<1000 cells/mm3 |
2.4 |
0.9 |
|
혈소판 감소증 |
||
|
50000-75000 cells/mm3 |
24.4 |
11.0 |
|
10000-50000 cells/mm3 |
15.9 |
5.1 |
|
<10000 cells/mm3 |
1.2 |
0.3 |
|
빈혈 |
||
|
8-10 g/dL |
41.5 |
41.5 |
|
6.5-8 g/dL |
14.7 |
8.5 |
|
<6.5 g/dL |
4.9 |
1.2 |
|
혈소판 수혈 |
2.4 |
0.6 |
|
적혈구 수혈 |
14.6 |
4.7 |
|
비혈액학적 이상반응 |
전체등급1 |
3등급 이상1 | ||
|
이상반응 |
환자 중 발현율 (%) |
주기 중 발현율 (%) |
환자 중 발현율 (%) |
주기 중 발현율 (%) |
|
소화기계 |
||||
|
구역 |
76.8 |
39.4 |
2.4 |
0.6 |
|
구토 |
23.2 |
10.4 |
1.2 |
0.3 |
|
설사 |
13.4 |
3.8 |
1.2 |
0.3 |
|
변비 |
14.6 |
4.7 |
3.6 |
0.6 |
|
복통 |
3.7 |
1.0 |
0.0 |
0.0 |
|
구내염 |
6.1 |
3.1 |
0.0 |
0.0 |
|
식욕부진 |
32.9 |
10.7 |
1.2 |
0.3 |
|
소화불량 |
7.3 |
1.9 |
0.0 |
0.0 |
|
전신 |
||||
|
피로 |
19.5 |
7.2 |
1.2 |
0.3 |
|
통증 (근육통, 관절통) |
2.4 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
|
오한 |
2.4 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
체중감소 |
3.7 |
2.5 |
0.0 |
0.0 |
|
발열 |
1.2 |
0.3 |
0.0 |
0.0 |
|
피부/부속기 |
||||
|
탈모 |
19.6 |
12.9 |
0.0 |
0.0 |
|
발진 |
1.2 |
0.3 |
0.0 |
0.0 |
|
가려움증 |
1.2 |
0.3 |
0.0 |
0.0 |
|
호흡기계 |
||||
|
기침 (딸꾹질 포함) |
2.4 |
0.9 |
0.0 |
0.0 |
|
중추/말초신경계 |
||||
|
두통 |
2.4 |
0.7 |
1.2 |
0.3 |
|
감각이상 |
3.6 |
1.6 |
0.0 |
0.0 |
|
어지러움 |
12.2 |
5.7 |
1.2 |
0.3 |
|
전해질 |
||||
|
저마그네슘혈증 |
1.2 |
1.6 |
1.2 |
0.6 |
|
고칼륨혈증 |
2.4 |
1.3 |
1.2 |
0.6 |
|
간/담낭계 |
||||
|
ALT 상승 |
2.4 |
0.6 |
1.2 |
0.3 |
|
AST 상승 |
1.2 |
0.3 |
1.2 |
0.3 |
|
Hypoalbuminemia |
2.4 |
1.6 |
0.0 |
0.0 |
|
GGT 상승 |
1.2 |
0.3 |
1.2 |
0.3 |
|
ALP 상승 |
3.7 |
1.2 |
0.0 |
0.0 |
|
비뇨기계 |
||||
|
뇨색 변화 |
1.2 |
0.3 |
0.0 |
0.0 |
|
빈뇨 |
1.2 |
0.3 |
0.0 |
0.0 |
|
대사/내분비계 |
||||
|
고혈당 |
3.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
미국국립암연구소 독성등급 (NCI CTC) 기준 1
국내에서 실시한 2상 임상시험, 위암 환자 55명, 183주기에서 확인된 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.
|
이상반응 |
등급1 |
피험자 수 |
% |
cycle 수 |
% |
|
실험실적 이상반응 |
|||||
|
혈액 이상 |
|||||
|
빈혈 |
Total |
40 |
72.7 |
107 |
58.5 |
|
2 |
23 |
41.8 |
78 |
42.6 | |
|
3 |
16 |
29.1 |
28 |
15.3 | |
|
4 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
백혈구 감소증 |
Total |
41 |
74.5 |
76 |
41.5 |
|
2 |
23 |
41.8 |
48 |
26.2 | |
|
3 |
16 |
29.1 |
26 |
14.2 | |
|
4 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
호중구 감소증 |
Total |
53 |
96.4 |
118 |
64.5 |
|
2 |
9 |
16.4 |
38 |
20.8 | |
|
3 |
21 |
38.2 |
51 |
27.9 | |
|
4 |
23 |
41.8 |
29 |
15.8 | |
|
혈소판 감소증 |
Total |
24 |
43.6 |
26 |
14.2 |
|
2 |
17 |
30.9 |
19 |
10.4 | |
|
3 |
6 |
10.9 |
6 |
3.3 | |
|
4 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
대사/전해질 이상 |
|||||
|
고혈당증 |
Total |
11 |
20 |
23 |
12.6 |
|
2 |
8 |
14.5 |
17 |
9.3 | |
|
3 |
3 |
5.5 |
6 |
3.3 | |
|
고마그네슘혈증 |
3 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 |
|
고나트륨혈증 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
저칼슘혈증 |
2 |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 |
|
저혈당증 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
저나트륨혈증 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
저인산혈증 |
Total |
7 |
12.7 |
16 |
8.7 |
|
2 |
3 |
5.5 |
9 |
4.9 | |
|
3 |
4 |
7.3 |
7 |
3.8 | |
|
간기능 이상 |
|||||
|
알카라인포스파타제 증가 |
Total |
2 |
3.6 |
3 |
1.6 |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 | |
|
빌리루빈 증가 |
Total |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
GGT 상승 |
Total |
1 |
1.8 |
3 |
1.6 |
|
2 |
0 |
0 |
2 |
1.1 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
저알부민혈증 |
Total |
5 |
9.1 |
6 |
3.3 |
|
2 |
5 |
9.1 |
6 |
3.3 | |
|
간효소치(AST) 상승 |
Total |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
간효소치(ALT) 상승 |
3 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
|
호흡기계 |
|||||
|
저산소증 |
Total |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
신장/비뇨기계 |
|||||
|
크레아티닌 증가 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
임상적 이상반응 |
|||||
|
위장관계이상 |
|||||
|
식욕부진 |
Total |
18 |
32.7 |
30 |
16.4 |
|
1 |
14 |
25.5 |
24 |
13.1 | |
|
2 |
3 |
5.5 |
5 |
2.7 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
복수(비악성) |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
변비 |
Total |
8 |
14.5 |
12 |
6.6 |
|
1 |
4 |
7.3 |
7 |
3.8 | |
|
2 |
4 |
7.3 |
5 |
2.7 | |
|
설사 |
Total |
9 |
16.4 |
12 |
6.6 |
|
1 |
6 |
10.9 |
9 |
4.9 | |
|
2 |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 | |
|
소화불량/속쓰림 |
Total |
20 |
36.4 |
34 |
18.6 |
|
1 |
14 |
25.5 |
24 |
13.1 | |
|
2 |
6 |
10.9 |
10 |
5.5 | |
|
연하곤란, 식도염, 연하통 |
Total |
2 |
3.6 |
3 |
1.6 |
|
1 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
구역 |
Total |
30 |
54.5 |
66 |
36.1 |
|
1 |
26 |
47.3 |
62 |
33.9 | |
|
2 |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
구내염/인두염(경구/인두 점막염) |
Total |
2 |
3.6 |
3 |
1.6 |
|
1 |
. |
1 |
0.5 | ||
|
2 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
구토 |
Total |
12 |
21.8 |
13 |
7.1 |
|
1 |
9 |
16.4 |
10 |
5.5 | |
|
2 |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 | |
|
위장관 -기타 (상기도 불편) |
Total |
4 |
7.3 |
6 |
3.3 |
|
1 |
3 |
5.5 |
5 |
2.7 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
통증 |
|||||
|
복통 또는 경련 |
Total |
13 |
23.6 |
14 |
7.7 |
|
1 |
9 |
16.4 |
10 |
5.5 | |
|
2 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
3 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
가슴통증 |
1 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
월경통 |
1 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
두통 |
1 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
|
근육통 |
Total |
3 |
5.5 |
5 |
2.7 |
|
1 |
2 |
3.6 |
3 |
1.6 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 | |
|
골반통증 |
1 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
통증-기타(등통증, 상복부 통증, 옆구리 통증 등) |
Total |
12 |
21.8 |
21 |
11.5 |
|
1 |
6 |
10.9 |
11 |
6 | |
|
2 |
5 |
9.1 |
9 |
4.9 | |
|
4 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
전신이상 |
|||||
|
피로(무기력, 권태 포함) |
Total |
12 |
21.8 |
14 |
7.7 |
|
1 |
10 |
18.2 |
12 |
6.6 | |
|
2 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
발열 |
Total |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 |
|
1 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
2 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
오한 |
1 |
5 |
9.1 |
5 |
2.7 |
|
발한 |
1 |
2 |
3.6 |
4 |
2.2 |
|
체중증가 |
Total |
3 |
5.5 |
8 |
4.4 |
|
1 |
2 |
3.6 |
5 |
2.7 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
3 |
1.6 | |
|
체중감소 |
Total |
7 |
12.7 |
14 |
7.7 |
|
1 |
4 |
7.3 |
9 |
4.9 | |
|
2 |
3 |
5.5 |
5 |
2.7 | |
|
혈액계 |
|||||
|
수혈 : 혈소판 |
3 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
수혈 : 적혈구 |
3 |
11 |
20 |
15 |
8.2 |
|
피부 및 부속기관이상 |
|||||
|
탈모증 |
Total |
7 |
12.7 |
12 |
6.6 |
|
1 |
6 |
10.9 |
8 |
4.4 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
4 |
2.2 | |
|
소양감 |
1 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
|
두드러기 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
신경계 |
|||||
|
현기증 |
1 |
6 |
10.9 |
7 |
3.8 |
|
불면증 |
1 |
2 |
3.6 |
6 |
3.3 |
|
신경병증 |
1 |
3 |
5.5 |
7 |
3.8 |
|
신경계-기타(Mental drowsy) |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
호흡기계 |
|||||
|
기침 |
Total |
3 |
5.5 |
4 |
2.2 |
|
1 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 | |
|
2 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
호흡곤란 |
Total |
5 |
9.1 |
6 |
3.3 |
|
1 |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
3 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 | |
|
딸국질 |
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
호흡기계-기타(비루, 가 래) |
Total |
8 |
14.5 |
10 |
5.5 |
|
1 |
7 |
12.7 |
9 |
4.9 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
심혈관계 |
|||||
|
부종 |
1 |
3 |
5.5 |
5 |
2.7 |
|
고혈압 |
1 |
2 |
3.6 |
7 |
3.8 |
|
저혈압 |
Total |
3 |
5.5 |
3 |
1.6 |
|
1 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 | |
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
동성서맥 |
1 |
1 |
1.8 |
2 |
1.1 |
|
감염 |
|||||
|
감염(백혈구 감소증 없는) |
Total |
1 |
1.8 |
4 |
2.2 |
|
1 |
. |
3 |
1.6 | ||
|
2 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 | |
|
신장/비뇨기계 |
|||||
|
배뇨 곤란 |
1 |
1 |
1.8 |
1 |
0.5 |
|
호르몬계 |
|||||
|
출혈(항문 점출혈, 출혈) |
1 |
2 |
3.6 |
2 |
1.1 |
1미국국립암연구소 독성등급 (NCI CTC) 기준
국내에서 실시한 항암치료력이 없는 확장병기 소세포폐암 환자에 대한 시스플라틴 병용투여 2상 임상시험(30명, 157 주기)에서 확인된 시험약 관련 이상반응의 종류와 발현율은 다음과 같다.
|
이상반응 |
전체등급2 |
3등급2 |
4등급2 | |||
|
환자 중 발현율(%) |
주기 중 발현율(%) |
환자 중 발현율(%) |
주기 중 발현율(%) |
환자 중 발현율(%) |
주기 중 발현율(%) | |
|
혈액학적 이상반응 |
||||||
|
빈혈 |
100.0 |
99.4 |
30.0 |
6.4 |
0.0 |
0.0 |
|
호중구감소증 |
100.0 |
72.0 |
23.3 |
20.4 |
53.3 |
21.7 |
|
백혈구감소증 |
76.7 |
36.3 |
16.7 |
5.7 |
10.0 |
1.9 |
|
혈소판감소증 |
53.3 |
15.9 |
16.7 |
4.5 |
6.7 |
1.3 |
|
범혈구감소증 |
3.3 |
0.6 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
비혈액학적이상반응 |
||||||
|
위장관계이상 |
||||||
|
식욕부진 |
63.3 |
31.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
오심 |
63.3 |
19.1 |
6.7 |
1.9 |
3.3 |
0.6 |
|
구토 |
30.0 |
14.7 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
변비 |
23.3 |
5.1 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
설사 |
13.3 |
3.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
복부팽만/고창 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
구내염 |
6.7 |
1.9 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
속쓰림 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
치질 |
3.3 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
연하곤란 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
미각변화 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
소화불량 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
대사/전해질이상 |
||||||
|
고혈당증 |
46.7 |
19.1 |
3.3 |
1.9 |
0.0 |
0.0 |
|
저알부민혈증 |
30.0 |
12.1 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
저나트륨혈증 |
26.7 |
7.7 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
간효소치(ALT) 상승 |
23.3 |
10.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
ALP상승 |
23.3 |
8.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
저마그네슘혈증 |
20.0 |
7.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
간효소치(AST) 상승 |
16.7 |
3.8 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
저칼슘혈증 |
16.7 |
3.8 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
저인산혈증 |
13.3 |
2.6 |
10.0 |
1.9 |
0 |
0 |
|
저칼륨혈증 |
13.3 |
4.5 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
고요산혈증 |
10.0 |
3.8 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
고칼륨혈증 |
6.7 |
1.9 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
GGT상승 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
단백뇨증 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
고마그네슘혈증 |
3.3 |
0.6 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
피부 및 부속기관이상 |
||||||
|
탈모증 |
50.0 |
10.8 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
피부발진 |
26.7 |
6.4 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
홍조 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
여드름형 발진 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
기타(부종, 점막염) |
20.0 |
5.7 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
전신이상 |
||||||
|
발열 |
30.0 |
7.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
피로(무기력,권태 포함) |
23.3 |
6.4 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
오한 |
16.7 |
3.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
불면증 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
발한 |
3.3 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
감염 |
||||||
|
열성호중구감소증 |
33.3 |
7.0 |
30.0 |
6.4 |
3.3 |
0.6 |
|
폐렴 |
16.7 |
3.8 |
6.7 |
1.3 |
3.3 |
0.6 |
|
패혈성 쇼크 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
3.3 |
0.6 |
|
경부 염증 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
3.3 |
0.6 |
|
구강칸디다증 |
3.3 |
0.6 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
통증 |
||||||
|
복통 |
23.3 |
4.5 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
관절통 |
13.3 |
2.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
두통 |
6.7 |
3.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
근육통 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
인후통 |
6.7 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
구강통증 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
전신통증 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
신경계 |
||||||
|
신경병증 : 감각기관 |
16.7 |
5.1 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
현훈 |
10.0 |
3.2 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
호흡기계 |
||||||
|
딸꾹질 |
23.3 |
7.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
호흡곤란 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
부비동부종 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
신장/비뇨기계 |
||||||
|
혈뇨/당뇨/우로빌리노겐요증 |
20.0 |
3.8 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
근골격계 |
||||||
|
전신허약 |
13.3 |
2.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
출혈 |
||||||
|
비출혈 |
3.3 |
0.6 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
|
점상출혈 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
사망(5등급) |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
청/신경계 |
||||||
|
이명 |
3.3 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
심혈관계이상 |
||||||
|
심계항진 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
응고 |
||||||
|
PTT 상승 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
내분비계 |
||||||
|
유당불내증 |
3.3 |
0.6 |
3.3 |
0.6 |
0.0 |
0.0 |
2미국국립암연구소 독성등급 (NCI-CTCAE) version 3 기준
4. 일반적 주의
1) 이 약의 효능·효과는 반응율을 근거로 허가된 것으로 생존기간 증가 등과 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험보고는 없었다.
2) 골수기능의 모니터링이 필수적임. 본 제제의 최초 투여 시작 전 적합한 골수저장량(reserve)(호중구 최저치: 1,500cells/㎣, 혈소판최저치: 100,000/㎣)을 가진 환자에게만 투여할 것.
이 약을 투여하는 동안 말초혈액세포수를 자주 모니터링 할 것.
호중구가> 1,000cells/㎣, 혈소판이>100,000/㎣, 헤모글로빈치가 9.0g/dL(필요 시 수혈함)이상으로 회복된 후 다음 치료주기를 시작할 것
.
5. 약물상호작용
이 약과 콜로니생성촉진인자(Colony-stimulating factor)의 동시투여로 호중구감소증의 기간이 연장될수 있으므로 콜로니 생성촉진인자(Colony- stimulating factor)투여는 이 약 투여종료 24시간 이후에 투여한다.
6. 임부에 대한 투여
이 약은 임산부에게 투여시 치명적인 해를 미칠 수 있음.
전 임상시험에서 임신한 암컷 랫트에 대한 배・태자발생독성시험 시 0.08mg/kg의 용량에서 흡수배잣 및사망배자수 증가, 생존태자 체중감소 등의 배.태자독성이 나타났으며 무안구증, 무악증, 구순열, 뇌탈출증, 구개열, 횡격막탈장, 뇌실확장, 늑골결손, 두개결여증, 경추추궁유착, 늑골유착 등이 나타났음.
7. 수유부에 대한 투여
이 약이 모유중에 분비되는지는 알려져 있지 않지만 이 약을 투여받는 환자는 수유하지 말 것.
8. 소아에 대한 투여
소아에 대한 투여는 안전성과 유효성이 확립되지 않았음.
9. 적용상의 주의사항
1) 이 약에는 방부제가 들어있지 않으므로 조제 후 가능한 빠른시간내에 투여한다.
2) 이 약은 세포독성이 있는 항암제이므로 장갑과 보호복을 착용하고, laminar flow 후드에서 조제한다.이 약이 피부에 닿았을 경우, 물과 세제로 완전히 세척하고, 점막에 닿았을 경우 즉시 충분한 물로 씻어낸다.
10. 기타
1) 발암성, 변이원성, 최기형성 : 발암성시험은 수행되지 않았으나 발암성 물질로 예상됨.
이 약은 전임상시험결과 미생물계에서 미약한 변이유발성을 나타내었고, 배양세포계 및 설치류에서 변이유발성을 일으키는 물질로 판명되었음.
2) 일반약리시험시 고용량투여군에서 체온저하, 자발운동량 저하, 수면시간의 연장, 진통작용, 혈압저하, 장관수송능 저하, 위액분비량 저하, 총산도 저하, 호흡심도의 감소, 뇨배설시 K+증가가 나타났음.
3) 면역독성 : 동물실험에서 항원성을 나타내는 것으로 보고되었으며, in vitro 면역독성시험에서 마우스 비장세포의 세포성 및 체액성 면역기능을 억제하는 것으로 보고되었음
.
11. 국내 시판 후 조사결과
국내에서 6년 동안 1,353명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 79%(1,069명/1,353명, 11,130건), 단독요법으로 사용한 경우 79.3%(804명/1,014명, 7,559건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 76%(1,028명/1,353명, 10,510건), 단독요법으로 사용한 경우 76%(771명/1,014명, 7,094건)으로 조사되었다. 이를 신체기관계별로 구분하면 다음과 같다.
- 피부 및 부속기관 이상 : 다형 홍반, 탈모, 가려움증, 발진, 홍반성발진, 두드러기
- 근골격계 이상 : 근육통, 관절통, 하악기형
- 중추 및 말초신경계 이상 : 두통, 어지럼증, 신경병증, 마비, 지각이상, 감각장애
- 자율신경계 이상 : 심계항진
- 시각이상 : 결막염
- 청각이상 : 이명, 청력상실
- 정신신경계 이상 : 불안(흥분), 우울증, 불면
- 위장관계 이상 : 구역, 식욕부진, 구토, 설사, 변비, 복통, 소화불량, 고창, 구내염, 딸꾹질, 장폐색증, 궤양성 구내염
- 간 및 담도계 이상 : GGT 증가, ALT 증가, AST 증가, 간염, 저알부민혈증
- 대사 및 영양 이상 : 고칼륨혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, 말초 부종, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증, ALP 증가
- 심혈관계 이상 : 심근경색증, 순환부전, 심전도 이상, 저혈압
- 혈관(심장외) 이상 : 홍조, 정맥염, 폐혈전증
- 호흡기계 이상 : 후두염, 호흡곤란, 기침, 호흡기능상실, 폐렴, 폐부종, 저산소증, 인두염, 가래증가, 흉막삼출
- 혈액계 이상 : 호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 범혈구감소증, 빈혈, 수혈(적혈구 수혈, 혈소판 수혈 포함)
- 비뇨기계 이상 : 알부민뇨, 배뇨곤란, 요독증, 신기능이상, BUN 증가, 핍뇨
- 전신 이상 : 발열, 무력증, 피로, 복수, 동통, 오한, 체중감소, 사망, 실신, 흉통
- 방어기전 이상 : 패혈증, 감염, 대상포진
중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.3%(139명/1,353명, 344건), 단독요법으로 사용한 경우 9.4%(95명/1,014명, 232건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 8.0%(108명/1,353명, 259건), 단독요법으로 사용한 경우 7.0%(71명/1,014명, 161건)으로 조사되었다. [단독요법으로 사용한 경우]호중구감소증 5.0%(68명)[4.3%(44명)], 백혈구감소증 2.7%(36명)[2.5%(25명)], 혈소판감소증1.8%(25명)[1.2%(12명)], 발열, 빈혈 0.8%(11명)[0.6%(6명)], 설사 0.4%(6명)[0.3%(3명)], 호흡곤란 0.4%(5명)[0.5%(5명)], 무력 0.4%(5명)[0.4%(4명)], 식욕부진 0.4%(5명)[0.3%(3명)], 혈소판 수혈 0.4%(5명)[0.1%(1명)], 구역 0.2%(3명)[0.2%(2명)], 적혈구 수혈 0.2%(3명)[0.1%(1명)], 사망(원질환의 악화), 복통, 구토, 감염, 폐렴, 호흡기능상실 0.1%(2명)[0.2%(2명)], 오한, 패혈증, 어지러움 0.1%(2명)[0.1%(1명)], 복수, 수혈, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, AST 상승, ALT 상승, 요독증, 신기능이상, 심근경색, 폐부종, 저산소증 0.1%(1명)[0.1%(1명)], 변비, 장폐색증, 범혈구감소증, 핍뇨, 기침, 객담증가, 순환부전 0.1%(1명)[0%(0명)]이었다.
예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.4%(195명/1,353명, 389건), 단독요법으로 사용한 경우 13.7%(139명/1,014명, 284건)로 보고되었다.
이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 7.0%(95명/1,353명, 158건), 단독요법으로 사용한 경우 6.3%(64명/1,014명, 107건)으로 조사되었다. [단독요법으로 사용한 경우]무력 1.8%(24명)[1.8%(18명)], 홍조 0.7%(10명)[0.7%(7명)], 호흡곤란 0.7%(9명)[0.8%(8명)], 신경병증 0.5%(7명)[0.3%(3명)], 저나트륨혈증 0.4%(5명)[0.2%(2명)], 감염 0.3%(4명)[0.4%(4명)], 불면 0.3%(4명)[0.3%(3명)], 복수 0.2%(3명)[0.3%(3명)], 고창, 패혈증, 폐렴 0.2%(3명)[0.2%(2명)], 사망, 알부민뇨, 호흡기능상실, 말초성 부종, 정맥염 0.1%(2명)[0.2%(2명)], 흉통, 홍반성 발진, 두드러기, 객담증가 0.1%(2명)[0.1%(1명)], 장폐색증, 저칼륨혈증 0.1%(2명)[0%(0명)], 실신, 배뇨곤란, 요독증, 신기능이상, 다형성홍반, 불안(흥분), 우울증, 후두염, 폐부종, 저산소증, 인두염, BUN 증가, 심계항진, 간염, 마비, 심근경색, 하악기형, 저혈압 0.1%(1명)[0.1%(1명)], 두통, 대상포진, 핍뇨, 흉막삼출, 폐혈전증, 궤양성구내염, 심전도이상, 순환부전, 범혈구감소증, 결막염, 이명, 청력장애 0.1%(1명)[0%(0명)]이었다.
참고사항
지금까지 만들어진 항암제 중에 암을 고친 사례가 있는 항암제는 단 한개도 임상학적으로 보고된 적이 없다. 즉 항암치료로 암을 고친 경우도 항암제가 만들어진 이래 단 한건도 없었다는 점이다. 그런점에서 항암치료로 암을 고치겠다고 것은 어리석은 생각이 될 수 있다.
그렇다면 항암제는 왜 암환자에게 사용되어 지는 것인가?..제약회사가 주장하는 것은 약간의 생명연장 효과가 있다고 주장한다. 그러나 그 효과라는 것은 생존율이 늘어 난다는 것이 과학적으로나 임상적으로 입증된 것도 아니며 단지 그럴 것이란 추측하에 판매되는 것이다.
그러나 제약사가 주장하는 아주 약간의 생명연장 효과라는 것은 사실 플라시보[위약]효과만으로도 충분히 나타날 수 있는 것이며..오히려 플라시보[위약] 효과의 경우 아무런 부작용이 없기 때문에 맹독성 항암제의 효과보다 훨씬 다 강력하고 뛰어난 효과라고 볼 수있다..
그런 차원에서 볼 때 항암치료를 하거나 하지 않거나 별 반 생존율에 차이가 없을 뿐더러 끔찍한 고통속에서 죽어가는 비참한 상황까지는 가지 않는 다는 차원에서 일체의 항암치료를 받지 않는 것이 더 삶의 질적인 면이나 경제적인 면에서 상당히 효과적이라고 할 수 있을 것이다.
일본의 소몬하치오치병원의 원장인 마가라 준이치[암전문의사]씨는 자신의 병원에 입원한 암환자들을대상으로 항암치료와 수술치료,방사선 치료 그리고 아무 치료도 받지 않고 자연요법치료를 받은 4부류의 암환들을 대상으로 실험한 결과를 발표 하였다. 이 4부류의 치료법으로 몇백명의 암환자들을 치료해 본 결과 가장 치료효과가 나쁜 그룹은 방사선 치료를 받은 암환자들이였으며, 다음이 항암치료, 그 다음이 수술치료, 그리고 가장 치료 효과가 좋은 암환자들은 아무것도 치료하지 않고 자연치료를 받은 사람들이였다고 한다.
일본에서는 일부분이기기는 하지만 대체의학이나 자연식이요법치료도 건강보험이 적용된디고 한다.그런 이유로 소몬하치오치병원에서는 항암치료와 방사선 수술 그리고 자연치료법으로 암을 치료하는 사람들을 대상으로 그 치료효과를 검증 할 수 있다고 한다.
이런 조사 내용을 바탕으로 소몬하치오치 병원의 원장인 암전문의 마가라준이치씨는 이런 말로 결론을 내리며 암환자들에게 간곡하게 호소 하였다. " 암은 아무 치료도 받지 않는 것이 가장 낫기가 쉽다. 이 사실을 이해 하는 사람이 늘어 나기를 나는 진심으로 바라고 있다". 라고 말이다. 실제로 임상실험과 검증을 한 암전문의사이자 병원장인 사람이 병원의 수익에 반할 수 있는 말을 하는 이유는 자신의 양심을 속이는 것을 스스로 용납 할 수 없기 때문일 것이다. 환자의 건강보다는 재물에 눈이 멀어 집단 이기주의로 뇌물수수와 집단파업을 일삼는 잘못된 교육의 희생자들인 우리나라 의료진들과는 달라도 너무 다른 것은 아닐까 하는 생각을 해본다. 우리나라에서도 양심선언을 하는 암전문의사를 살아 생전 만나 볼 수 있으려나...
*유방암수술하면 암이 전신으로 퍼져나가는 이유 밝혀지다*
-미국 일리노이 주립대학 워렌 콜박사 발표-
1950년대에 미국 일리노이 주립대학의 워렌 콜 박사는 수많은 임상실험결과와 조사를 바탕으로
" 암수술을 시행 한 후 , 환자의 말초신경 부분의 혈액을 검사함으로써 수술이 원인이 되어 암세포가
전신으로 퍼져 나간다는 사실을 과학적으로 입증해 내었다"
그런데 이런 과학적이고 합리적인 의학상식 마져 거부하고 반대하는 의사들은
" 비록 암세포가 암수술로 인하여 다른 곳으로 전이는 할 수 있으나 아직 침범 당하지
않은 부분은 암환자가 스스로 암세포를 억제 할 수 있다"라는 반론을 펼쳤다..
하지만 이것은 너무도 어리석은 반론이다. 만일 암환자가 암세포의 전이를 스스로 억제할 수 있다면,
그는 처음부터 암에 걸리지 않았을 것이기 때문이다.
암의 전이를 억제할 수 없을 정도로 몸이 오염되어 있는 것이 암환자의 상태이므로 암수술이 암을
전신으로 퍼져 나가게 되는 주요 원인이 되느 것은 당연한 이치라고 할 것이다.
*" 나는 현대의학을 믿지 않는다"참조 서적 -105페이지 -문예출판사-로버트 S 멘델존 의학박사
[미국 시카고 마이클 리세 병원장 소아과의사]*
이런 잘못된 의학상식이 현대의학 상식으로 정착하면서 현대의학으로는 암치료법은 암을 고칠 수
없으며 오히려 '암을 발생 시키는 주요 원인이 되고 있는 것이다.
제약회사와 의사들의 자본주의와 이기주의 때문에 진실의학이 감춰지고 거짓의학이
자리잡아 오늘날 수많은 사람들을 죽음으로 내몰아 가는 것은 아닐까?..
항암치료받은 환자 암재발율 두세배 높다[일본오사카대학 연구팀 발표]
[일본 오사카 대학 연구팀 발표]
“항암제 사용자의 발암 율이 비 사용자 보다 2배 높으며 2종 이상 혼합 사용 시 위험성이 급증한다.”
항암제의 높은 위험성은 이미 여러 분야에서 지적되고 있지만 실제로 입증된 경우는 거의 없었는데 최근 일본에서는 항암제를 사용 함으로서 오히려 다른 암이 발생할 위험성이 크게 높아진다는 연구 결과가 발표돼 학계의 파문을 일으키고 있다.
위암 수술 후에 항암제를 투여 받은 환자는 투여 받지 않은 환자에 비해 추후 다른 종류의 암에 걸릴 확률이 2배 가까이 된다는 것이다. 이러한 사실은 일본 오사카 대학 의학부의 “후지모토” 교수 연구팀이 최근 요코하마에서 열린 소화기 학회에서 발표 함으로서 알려지게 되었다.
지금가지 항암제가 막연히 위험하다는 정도로만 여겨져 왔는데 위험성의 정도가 임상적으로 밝혀진 것은 이번이 처음으로 항암제 대량요법에 대한 경종을 올리고 있다. 조사는 오사카 대학 부속병원 제2외과에서 지난 63년부터 81년까지 위암 절제 수술을 받은 환자 중 근치도가 높은 환자 840명을 대상으로 이루어졌다. 그 중 333명은 수술전이나 후에 항암제를 투여하는 보조요법을 실시했으며 511명은 항암제 투여가 없었다.
후지모토 교수는 항암제에 의한 2차 발암위험성을 알아내기 위해 수술 후 5년 이상 경과된 환자 중 위암 외의 암이 발생한 비율을 조사했다. 5년 이내에 암이 나타났거나 5년이 지났더라도 위암이 일어난 경우는 재발일 가능성이 높아 제외시켰다.
결과적으로 5년 이상 경과한 후 간암이나 폐암, 백혈병 등 2차적인 암이 발견된 비율은 항암제 보조요법을 실시한 경우가 6.3% 로 항암제 사용이 없었던 경우의 3,3%에 비해 거의 2배나 되었다. 특히 2종 이상의 항암제를 병용한 경우에는 발암의 위험성이 8%까지 상승됨이 입증되었다.
항암제를 수술 전에 사용하거나 후에 사용 한 경우에서는 발암 율의 차이는 보이지 않았다. 후지모토 교수는 [항암제의 투여로 발암위험성이 높아짐이 증명됐다. 특히 단독으로는 발암성이 낮은 약제라 해도 병용할 때는 위험성이 크게 증가된다]. 고 강조했다.
항암치료가 암을 빠르고 크게 자라게 만든다[케모테라피 항암치료부작용]
깜짝 놀랄 뉴스 : 암치료제가 종양을 더 공격적이고 심각하게 만든다
Breaking news: cancer drugs make tumors more aggressive and deadly By S. L. Baker Jan 19, 2012 - 5:38:25 PM
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이 이야기는 자연건강보호주의의 입장을 견지한 의료인들이 의학계 주류인사와 제약사들이 사용하는 암치료 방법의 문제점을 개선하려는 노력의 결과들이다. 요점은 주류 의학계 암치료제인 케모테라피 (화학요법)와 방사선 치료를 암환자에게 적용하면 엉뚱하게도 이 치료법이 환자의 몸을 약화시키고 손상을 준다는 것이다. 그것도 암이 급하게 발병하는 현상을 포함해 여러모로 말이다. 아래 기사는 과학진이 기존의 암치료법의 문제가 어디서 발생했는지를 밝혀낸 내용이다. 문제의 시발점은 화학요법은 종양을 일시적으로 죽이기도 하고 위축시킬 수있으나, 정작 그 방법은 악영향을 끼쳐서 장기적으로 더 심각한 상태로 발전시킨다는 것이다. 내춰럴뉴스는 이렇게 보고한다. http://www.naturalnews.com/029042_cancer_cells_chemotherapy.html 알라바마 대학 버밍검 캠퍼스의 통합 암센터 과학자들은 화학요법이 가해진 후에 암세포가 죽은 것이 남아있게 되며 그것이 몸의 다른 장기로 번지는 전이현상 (metastasis)이 발생한다는 것이다. 그것은 아직 제대로 규명되지않은 주피세포 (페리사이트)의 존재유무로 발견되는데 이는 악성종양 자체의 마이크로 수준의 조건에서는 암의 진행을 멈추게 된다. 그런데 이 주피세포가 파괴된 경우에는 어떤 항암치료를 가했을 때 뜻하지 않게 암세포를 더 공격적으로 만들기에 다른 곳에 번지는 것이고 종국에는 죽음에 이르게 된다는 것이다. 암세포 저널의 1월17일자 연구보고서는 결론으로 보고하기를 신생혈관생성 억제요법anti-angiogenic therapies 이 인체의 면역력을 죽일 수있는데 그 이유는 요법이 암세포의 진전을 막아주는 주피세포를 파괴하기에 그렇게 된다는 것이다. 주피 세포는 암세포에 대항하는 중요한 역할을 하면서 혈관을 보호하고 생장을 돕는 것이다. 이스라엘 디콘의료센터의 매트릭스 생물학과장이며 하바드의대 교수인 라그 칼루리 박사는 새로운 연구에서 주피세포를 목표물로 해서 양성종양의 생장을 막을 수있는지 여부를 조사했다. 이는 신생혈관 생성억제요법으로 암치료제를 적용한 것과 동일한 방식이었다. 이 방법은 실험대상 동물에 대하여 적용했을 때 대략 30퍼센트의 악성 종양의 사이즈를 줄여준 것이었다. 이는 25여일이 걸렸다. 그러나 이 결과에는 심각한 문제가 따라왔다. 그 문제란 주류의학계의 상식에 반하여 이들 과학진은 2차적 폐 양성종양세포가 실험용 쥐에 대하여 3배나 증가하는 것이었기 때문이다. 이것은 양성종양이 전이?다는 사실을 보여준 것이다. 암치료제는 어떻게 암세포를 전이시키는가 (이하 번역생략) |
Breaking news: cancer drugs make tumors more aggressive and deadly By S. L. Baker Jan 19, 2012 - 5:38:25 PM